“Tôi mắc bệnh đẹp nhất thế giới – và cũng là bệnh đắt đỏ nhất để điều trị” -> “Tôi mắc bệnh đẹp nhất thế giới, nhưng chi phí điều trị lại đắt đỏ”

Tên tôi là Antonio và tôi bị teo cơ cột sống (SMA, dành cho các bạn). Tuổi thọ của tôi chỉ là vài năm khi tôi được sinh ra, gần nửa thế kỷ trước. Và tất cả chỉ vì tôi “mắc” một căn bệnh thoái hóa thần kinh hiếm gặp, một trong những bệnh di truyền có tỷ lệ tử vong liên quan cao nhất.

Tóm lại, điều đã xảy ra là các tế bào thần kinh vận động của tôi (các “dây cáp” nối tủy sống với các cơ) dần dần bị thoái hóa và cuối cùng chết. Điều này đã khiến tôi phải ngồi xe lăn trong suốt quãng đời còn lại. Và theo thời gian, sự tham gia của các cơ hô hấp có thể dẫn đến hậu quả chết người.

Nhưng vì tôi cũng là một nhà khoa học, nên tôi phải nói thêm rằng tôi đã phát hiện ra rằng SMA là căn bệnh đẹp nhất trên thế giới… ở cấp độ phân tử.

Teo cơ cột sống xảy ra như thế nào?

SMA là một bệnh di truyền do đột biến hoặc mất một gen được gọi là gen SMN1. Nếu cha mẹ chúng ta có một bản sao bị đột biến (mỗi người một trong hai bản sao) và chúng ta không may mắn thừa hưởng hai trong số những bản sao bị lỗi này, chúng ta có khả năng mắc bệnh SMA.

Gen này chứa thông tin để hướng dẫn việc xây dựng một loại protein gọi là SMN. Tên xuất phát từ một từ viết tắt gợi ý sự tồn tại của tế bào thần kinh vận động, và nó đóng một vai trò rất quan trọng trong cơ thể chúng ta. Trên thực tế, không có SMN, không có sự tồn tại của các tế bào thần kinh vận động và không có khả năng tồn tại sự sống. Điều này là do những tế bào này rất quan trọng để thực hiện các chuyển động của cơ, bao gồm cơ hoành hoặc hầu, cho phép chúng ta thở và ăn.

Vậy làm thế nào để bệnh nhân SMA sống sót? Bởi vì hóa ra có một gen thứ hai trong bộ gen của con người, được gọi là SMN2điều này cũng cho phép chúng tôi tạo ra cùng loại protein SMN. SMN1 Và SMN2 gần như giống nhau, nhưng SMN2 khác nhau ở năm trong số hơn 40 000 chữ cái hoặc nucleotide mà gen này được cấu tạo.

Sự tồn tại của các gen gần giống nhau là cực kỳ hiếm trong bộ gen của con người. Thực ra, SMN2 thậm chí không tồn tại ở các loài động vật khác: nó là duy nhất đối với loài của chúng ta.

một vị cứu tinh

Sự khác biệt tối thiểu giữa hai gen này có nghĩa là protein SMN từ SMN2 chỉ được sản xuất hoàn toàn trong 10% trường hợp. Về nguyên tắc, điều này là không đủ để tồn tại lâu dài, nhưng điều xảy ra là con người có thể có từ 0 đến hơn 10 bản sao SMN2 gen.

Làm một phép tính nhanh, nếu chúng ta có mười bản sao và mỗi bản sao tạo ra 10% SMN, thì chúng ta sẽ tạo ra 100% protein SMN mà chúng ta cần. Nhưng điều gì sẽ xảy ra nếu chúng ta có ít bản sao hơn SMN2, nói năm? Chà, chỉ 50% SMN yêu cầu được thực hiện.

Vì vậy, nhìn chung, họ đang thiếu SMN1 gen và chỉ có một bản sao SMN2 có trường hợp bệnh nặng, diễn tiến nhanh hơn (typ I). Những người có hai bản sao có trường hợp nhẹ hơn (loại II). Cuối cùng, với ba bản sao trở lên, chúng ta có những trường hợp nhẹ hơn (loại III) và cơ hội sống lâu hơn tăng lên.

Với thực tế này, chúng ta có thể kết luận rằng quá trình tiến hóa “tạo ra” các bản sao SMN1 ở người để có phương án cứu nguy trong trường hợp mất gen lớn. Nó không đẹp sao?

Điều trị rất tốn kém

Biết tất cả những gì chúng ta biết, làm thế nào chúng ta có thể chữa bệnh SMA? Nếu như SMN1 các gen bị thiếu hoặc đột biến, giống như các bệnh di truyền khác, không có lựa chọn nào khác ngoài việc thay thế gen bị thiếu. Trên thực tế, mặc dù nghe có vẻ khoa học viễn tưởng, nhưng sự thay thế này đã được tiến hành. Năm 2019, thuốc Zolgensma đã được phê duyệt, cho phép SMN1 gen sẽ được đưa vào thông qua một loại vi-rút mang nó trực tiếp đến tế bào thần kinh vận động.

Nhưng vẻ đẹp thực sự của SMA là bởi vì SMN2 tồn tại, chúng ta có thể sử dụng một cách tiếp cận khác, độc đáo hơn. Hãy suy nghĩ một chút: nếu chúng ta có thể tìm ra nguyên nhân SMN2 chỉ sản xuất 10% protein SMN đầy đủ và giải quyết vấn đề để tỷ lệ phần trăm cao hơn, chúng ta có thể bù đắp cho sự thiếu hụt SMN1.

Và đó là điều mà phương pháp điều trị đầu tiên được phê duyệt vào năm 2016 cho SMA, Nusinersen, cũng như một phương pháp điều trị khác được bật đèn xanh vào năm 2020, Risdiplam, đã làm được.

Điều mà phương pháp điều trị này đạt được dường như rất dễ thực hiện nếu chúng ta dựa vào một chút kiến ​​thức cơ bản về sinh học. Trong trường hợp của Zolgensma, tất cả là về việc nhận được SMN1 gen nguyên vẹn thành tế bào thần kinh vận động, hiện nay được gọi là liệu pháp gen. Và trong trường hợp của hai phương pháp điều trị còn lại, thách thức là tìm ra thứ gì đó để bám vào vùng khác biệt SMN1 Và SMN2để biến cái sau thành cái trước.

Nhưng khó khăn trong việc thực hiện công việc này, và cũng như đưa nó ra thị trường cho các bệnh hiếm gặp, có nghĩa là cả hai phương pháp điều trị đều thuộc loại đắt nhất thế giới. Zolgensma có giá không dưới…. hai triệu euro mỗi liều! Điều đó khiến nó trở thành căn bệnh đắt đỏ nhất thế giới. May mắn thay, chỉ cần một liều. Trong trường hợp của Nusinersen và Risdiplam, chi phí là từ 400.000 đến 800.000 euro mỗi năm (và tất nhiên là cho mỗi bệnh nhân).

Tại sao giá cao ngất trời này? Chúng tôi sẽ không bao giờ biết. Các công ty dược phẩm thường đàm phán giá thuốc một cách độc lập ở mỗi quốc gia và không minh bạch. Điều này khiến họ coi thuốc là hàng hóa, giá của nó không nhất thiết liên quan đến chi phí phát triển và sản xuất của nó. Thay vào đó, đó là cái giá mà người ta sẵn sàng trả cho cuộc sống và sức khỏe của bệnh nhân ở mọi nơi trên thế giới.

Nhân tiện, không ai trong số ba phương pháp chữa trị. Chúng chỉ làm chậm quá trình tiến triển của bệnh – điều không hề nhỏ.

Tương lai cho SMA và các bệnh hiếm gặp khác

Tương lai sẽ ra sao đối với việc điều trị căn bệnh hiếm gặp này? Tất nhiên, thị trường cuối cùng sẽ hạ giá. Các phương pháp điều trị như liệu pháp gen đã được sử dụng cho các bệnh khác, và chắc chắn sẽ tiếp tục xuất hiện và quan trọng hơn là sẽ được hoàn thiện. Cuối cùng, tính phổ biến của việc sử dụng nó sẽ có giá thấp hơn.

Mặt khác, chúng ta có thể đặt hy vọng vào việc tái sử dụng thuốc, nghĩa là sử dụng các loại thuốc hiện có cho các bệnh khác. Điều này có ưu điểm lớn là giảm chi phí và rút ngắn thời gian nghiên cứu.

Tóm lại, không thể phủ nhận rằng SMA là một căn bệnh quái ác, và những bệnh nhân SMA sẽ luôn có quyền phàn nàn về sự kém may mắn của mình. Nhưng ít nhất tôi hy vọng mình đã chứng minh được rằng căn bệnh này có một sức hấp dẫn đặc biệt ở cấp độ phân tử mà đối với những người mắc phải nó, chúng ta cũng có quyền nhất định gọi nó là “căn bệnh đẹp nhất trên thế giới”.

Antonio J. Pérez Pulido, Giáo sư Đại học và Nhà nghiên cứu về Tin sinh học, Đại học Pablo de Olavide

Bài viết này được sao chép từ The Conversation theo giấy phép Creative Commons. Đọc bài báo gốc.