“Tìm thấy bệnh nhân thứ hai có khả năng chống lại Alzheimer di truyền”

Trong hơn hai thập kỷ, một biến thể di truyền hiếm gặp đã bảo vệ bệnh nhân khỏi sự phát triển của một dạng bệnh Alzheimer di truyền và hung dữ. Những phát hiện này rất quan trọng và mang lại một con đường đầy hứa hẹn để nghiên cứu các phương pháp điều trị bệnh Alzheimer.

Đồng tác giả Joseph F. Arboleda-Velasquez cho biết: “Nếu điều này có thể trì hoãn chứng mất trí nhớ hơn 20 năm ở người mắc bệnh Alzheimer nặng nhất, thì nó có thể có tác động sâu sắc hơn đối với những trường hợp mắc bệnh Alzheimer khởi phát muộn phổ biến hơn”. Khoa học ZME.

sức chịu đựng của não

Đôi khi, những khám phá y học đến từ các tập dữ liệu quy mô lớn và khám phá thống kê. Những lần khác, chúng có thể đến từ một trường hợp duy nhất. Điều này thực sự đã xảy ra một vài năm trước đây. Vào năm 2019, các nhà nghiên cứu đã tình cờ phát hiện ra một bệnh nhân có đột biến dường như giúp bảo vệ chống lại một loại bệnh Alzheimer.

Arboleda-Velasquez giải thích, được trang bị kiến ​​thức này, nhóm bắt đầu tìm kiếm nhiều đột biến hơn có thể mang lại khả năng bảo vệ cực đoan hơn. Với sự hỗ trợ của các nhà hảo tâm, họ thành lập dự án Khám phá sức đề kháng của bệnh Alzheimer và bắt đầu sàng lọc mọi người.

Họ đặc biệt xem xét khả năng chống lại bệnh Alzheimer chi phối nhiễm sắc thể thường (ADAD), một dạng bệnh Alzheimer hiếm gặp, hung hăng và sớm. ADAD thường do một đột biến cụ thể gây ra, vì vậy các nhà nghiên cứu biết phải tìm ở đâu. Họ tập trung kiểm tra những bệnh nhân tiếp xúc với đột biến này và có nhiều khả năng phát triển dạng bệnh Alzheimer này.

Các đột biến khiến mọi người phát triển tình trạng này là không bình thường. Nó được cho là đã được đưa đến Colombia vào thế kỷ 18 bởi một người đàn ông đi du lịch từ Tây Ban Nha. Người đàn ông hiện có khoảng 6.000 hậu duệ và các nhà nghiên cứu đã sàng lọc hơn 1.200 người trong số họ.

Ngạc nhiên thay, họ phát hiện một bệnh nhân có dấu hiệu bị bệnh Alzheimer tấn công não nhưng không có triệu chứng. Trong hai thập kỷ, người đàn ông không có dấu hiệu của bệnh Alzheimer. Những người bị ADAD bắt đầu bị mất trí nhớ khi họ khoảng 40-50 tuổi. Bệnh nhân vẫn còn nguyên vẹn về nhận thức cho đến năm 67 tuổi và chỉ bắt đầu phát triển các triệu chứng ở tuổi 72.

Đột biến có liên quan, nhưng vẫn khác với những đột biến được tìm thấy trước đó. Sự bảo vệ đó được trao bởi một biến thể di truyền hiếm hoi của gen RELNmã hóa cuộn protein tín hiệu, chịu trách nhiệm cho sự tương tác của các tế bào trong não.

“Thật là bất ngờ [to find someone carrying this mutation],” Arboleda-Velasquez giải thích. “Reelin rất quan trọng đối với các tế bào thần kinh hoạt động nhưng quan điểm cho rằng một biến thể trong nó có thể dẫn đến khả năng chống lại bệnh Alzheimer cực cao là điều hoàn toàn bất ngờ.”

Điều trị bệnh Alzheimer

Reelin là một loại protein điều chỉnh sự phát triển và chức năng của các tế bào não. Trước đây, các đột biến liên quan đến reelin có liên quan đến bệnh tự kỷ, động kinh và tâm thần phân liệt. Thông thường, đột biến có tác động tiêu cực. Trong trường hợp này, đột biến mang lại sự bảo vệ đặc biệt.

Các nhà nghiên cứu cho biết, với việc các nhà nghiên cứu tìm thấy hai đột biến giúp bảo vệ chống lại bệnh Alzheimer, điều này có thể mang lại những con đường mới để điều trị bệnh Alzheimer.

Arboleda-Velasquez nói thêm trong một thông cáo báo chí đi kèm: “Điều này rất quan trọng để hướng dẫn liệu pháp vì nó cho chúng ta biết rõ ràng rằng càng nhiều Reelin càng có khả năng mang lại tác dụng có lợi”.

Điều này đặc biệt thú vị vì nhiều phương pháp điều trị bệnh Alzheimer, bao gồm cả các loại thuốc hiện đang được thử nghiệm lâm sàng, nhằm mục đích giảm sự hình thành các mảng amyloid. Những mảng bám này có thể là nguyên nhân gây ra bệnh Alzheimer, hoặc ít nhất là có liên quan đến nó. Trên thực tế, cuộc chiến chống lại bệnh Alzheimer thường tập trung vào việc ngăn ngừa hoặc tiêu diệt những sự hình thành này. Nhưng vai trò chính xác của những mảng này trong bệnh Alzheimer vẫn còn đang được tranh luận.

Cả hai bệnh nhân đều có mảng amyloid ở mức độ cao trong não và vẫn được bảo vệ. Điều này cho thấy rằng có thể có những cách khác nhau để bảo vệ. Những phát hiện này làm nổi bật các con đường phân tử chưa biết trước đây có thể tạo ra khả năng chống lại sự suy giảm nhận thức.

“Những phát hiện thú vị này chứng minh sức mạnh của sự hợp tác học thuật, nơi các nhà di truyền học bệnh võng mạc làm việc với các cơ quan chức năng thần kinh địa phương có thể hợp tác với các nhà thần kinh học và nhà thần kinh học hàng đầu trên thế giới để tạo ra những khám phá khoa học”, Joan W. Miller, MD, một đồng nghiệp cho biết. -tác giả của nghiên cứu. “Bệnh Alzheimer vẫn là một căn bệnh tàn khốc với gánh nặng toàn cầu rất lớn, và nghiên cứu này mở ra cơ hội điều tra sâu hơn về cách thức con đường kháng thuốc này có thể dẫn đến các chiến lược điều trị hiệu quả.”

Nhóm nghiên cứu đang nghiên cứu các liệu pháp lấy cảm hứng từ những trường hợp này. Song song, họ cũng đang tìm kiếm những bệnh nhân khác có thể có gen bảo vệ khỏi bệnh Alzheimer.

Arboleda-Velasquez nói: “Thật là một đặc ân lớn khi giải quyết được trường hợp di truyền này. “Chúng tôi rất vinh dự là một phần của nhóm đã thực hiện khám phá này.”

Nghiên cứu được công bố trên tạp chí Nature.