“Ibogaine – Chất kích thích được sử dụng trong nghi thức của nhà sư mang lại các loại thuốc mới trị liệu chứng trầm cảm và nghiện.”

Một nhóm các nhà khoa học đã phát hiện ra một loại thuốc đầy triển vọng có thể điều trị chứng trầm cảm và nghiện ngập. Các loại thuốc mới dựa trên ibogaine, một chất gây ảo giác được tìm thấy trong thực vật bản địa châu Phi Lều rất biết ơn (cây iboga).

Các nhà khoa học ở Hoa Kỳ và Châu Âu đã nghiên cứu đáng kể về ibogaine trong khoảng thời gian từ những năm 1950 đến cuối những năm 1990. Tuy nhiên, sau đó người ta phát hiện ra rằng ibogaine có thể gây ra bệnh tim ở người, vì vậy nó không thể trở thành một loại thuốc chính thống. Hơn nữa, nó đã bị tuyên bố là bất hợp pháp ở nhiều quốc gia bao gồm cả Hoa Kỳ.

Giờ đây, nghiên cứu mới được thực hiện bởi các nhà khoa học từ Yale, UCSF (Đại học California San Francisco) và Đại học Duke tiết lộ rằng ibogaine chặn một loại protein gọi là chất vận chuyển serotonin (SERT) trong cơ thể con người. Điều thú vị là các loại thuốc chống trầm cảm thông thường như Prozac cũng điều trị trầm cảm bằng cách nhắm vào cùng một loại protein. Ngoài ra, một số nghiên cứu trước đây gợi ý rằng ibogaine cũng có thể giúp điều trị chứng nghiện.

Dựa trên những phát hiện này, các nhà nghiên cứu nhận ra rằng hành động ngăn chặn SERT của ibogaine có thể dẫn đến sự phát triển của các phương pháp điều trị mới cho cả chứng nghiện và trầm cảm. Họ muốn tận dụng những đặc tính có lợi này, nhưng họ biết rằng họ không thể sử dụng trực tiếp chất này vì những tác hại của nó đối với tim người.

Vì vậy, họ đã thử nghiệm hàng triệu phân tử để tìm ra các hóa chất có thể ngăn chặn SERT ở người như ibogaine mà không gây ra bất kỳ tác dụng phụ có hại nào. Brian Shoichet, đồng tác giả nghiên cứu cao cấp và là giáo sư tại Trường Dược UCSF, cho biết:

“Một số người thề rằng ibogaine có thể điều trị chứng nghiện, nhưng nó không phải là một loại thuốc tốt. Nó có tác dụng phụ xấu và nó không được phép sử dụng ở Mỹ. Hợp chất của chúng tôi chỉ bắt chước một trong nhiều tác dụng dược lý của ibogaine, nhưng lại bắt chước những tác động mong muốn nhất đối với hành vi, ít nhất là ở chuột.

Việc tạo ra các loại thuốc lấy cảm hứng từ ibogaine

Hai ứng cử viên thuốc được các nhà nghiên cứu phát hiện được gọi là 8090 và 8219 trong nghiên cứu. Thật thú vị, hai chất ức chế SERT này đã được xác định từ 200 triệu phân tử mà không cần thực hiện các thử nghiệm tổng hợp hóa học hoặc thí nghiệm cho từng phân tử. Vậy làm thế nào để các nhà nghiên cứu làm điều đó?

Chà, họ sử dụng một phương pháp thử nghiệm hóa học ảo được gọi là lắp ghép. Kỹ thuật này cho phép các nhà khoa học tìm ra cấu trúc hóa học mà họ muốn bằng cách chạy thí nghiệm trên máy tính.

Trong quá trình thử nghiệm hóa học ảo này, các nhà nghiên cứu cũng có thể nghiên cứu tác động của từng phân tử đối với các thụ thể não liên quan đến hoạt động SERT. Sau vòng cập bến đầu tiên, họ đã có thể lọt vào danh sách 49 ứng cử viên, các cuộc kiểm tra trong phòng thí nghiệm cho thấy chỉ có 13 ứng viên có hiệu quả trong việc chặn SERT. Sau đó, các nhà nghiên cứu đã chạy lại 13 phân tử thông qua quá trình lắp ghép để tìm ra chất chặn SERT hiệu quả nhất.

Họ còn lại năm phân tử mong muốn được thử nghiệm thêm trên mô hình động vật và thông qua một loạt các thử nghiệm trong phòng thí nghiệm khác để kiểm tra tính ổn định của chúng. Cuối cùng, các nhà nghiên cứu chỉ giải quyết được hai ứng cử viên thuốc (8090 và 8219) ức chế hoạt động của SERT như ibogaine và có hiệu quả trong điều trị trầm cảm và nghiện trong mô hình chuột.

Các tác giả của nghiên cứu lưu ý: “Các loại thuốc ức chế SERT theo cách tương tự như ibogaine, nhưng không giống như ảo giác, tác dụng này mạnh mẽ và có chọn lọc, không có tác dụng lan tỏa trên một bảng gồm hàng trăm thụ thể và chất vận chuyển khác.” Họ nói thêm: “Trong các thử nghiệm hành vi của chuột, cả hai hợp chất đều có hoạt tính giải lo âu và chống trầm cảm, với hiệu lực tốt hơn tới 200 lần so với fluoxetine (Prozac) và tác dụng cai nghiện morphin được đảo ngược đáng kể.”

Thuốc trầm cảm và nghiện mới đang trên đường

Trong 25 năm qua, sử dụng ma túy quá liều đã giết chết hơn 932.000 người chỉ riêng ở Hoa Kỳ. Mặt khác, trầm cảm là nguyên nhân hàng đầu dẫn đến tự tử trên toàn thế giới. Hơn 700.000 người tự kết liễu đời mình mỗi năm. Đây là nơi các loại thuốc mới có thể tạo ra sự khác biệt lớn.

Mặc dù các loại thuốc 8090 và 8219 đã cho thấy tiềm năng của chúng trong việc điều trị cho động vật, nhưng vẫn còn nhiều việc phải làm trước khi các hóa chất này có thể được thử nghiệm một cách an toàn ở người. Giáo sư Soichet và nhóm của ông đã gửi loại thuốc này đến Sigma Aldrich (một công ty công nghệ sinh học ở Mỹ), nơi các phân tử sẽ được các chuyên gia khác thử nghiệm thêm.

Nếu thử nghiệm này thành công, nó sẽ mang lại hy vọng mới cho hàng triệu người mắc chứng nghiện ngập và trầm cảm, và hy vọng rằng chúng ta sẽ có phương pháp điều trị giúp những tình trạng này có thể điều trị được và ít đau đớn hơn.

Nghiên cứu được công bố trên tạp chí tế bào.